ラクツロース:プレバイオティクス機能と医学・薬学における臨床応用の橋渡し

便秘およびサルモネラ菌排除に対する臨床的に証明された下剤

肝性脳症に対する効果的な第一選択療法

二次胆汁酸の生成を抑制するプレバイオティクス

腸内ミネラル吸収と骨の健康をサポート

製品詳細

ラクツロース:プレバイオティクス機能と医学・薬学における臨床応用の橋渡し

LOSWIFTの背景と特性™ラクツロース

独自の構造を持つ合成二糖

ロスウィフト™ラクツロース(4-O-β-D-ガラクトピラノシル-D-フルクトース)は、天然には存在しない合成の非消化性二糖類です。現在ではほぼ専ら、ラクトースのアルカリ異性化によって生成され、その過程はLobry de Bruyn-Alberda van Ekenstein転位に従います。塩基性条件下で、ラクトースのグルコース単位がフルクトース単位に再配列され、LOSWIFTが得られます。™ラクトース異性化の中間体としてのラクツロース。この分子はモル質量342.30 g mol^-1、融点169℃を持ち、白色で無臭の粉末として現れ、穏やかな甘味がある。LOSWIFT™ラクツロースは複数の異性体形態で存在し、β-フラノース、β-ピラノース、α-フラノースが主要な3つの配置であり、それぞれ全体の約74.5%、15.5%、10.0%を占めています。α-ピラノース形態の存在を支持する証拠はありません。

構造は単純であるが、LOSWIFT™ラクツロースは、哺乳類が小腸でそれを加水分解するために必要な特定の二糖類分解酵素を欠いているという点で独特です。その結果、それは本質的に無傷のまま大腸に到達し、そこで糖分解性細菌、特にビフィドバクテリウム属およびラクトバチルス属の効率的な基質となります。

健康上の利点と生理機能

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慢性便秘における浸透圧性下剤効果

1960年代から下剤として使用されており、LOSWIFT™ラクツロースは乳児を含むあらゆる年齢層に適しています。便秘の管理は通常、食事の変更と食物繊維摂取量の増加から始まり、LOSWIFTのような浸透圧性薬剤が用いられます。™ラクツロースは、それらの対策が失敗した場合にのみ治療計画に加えられる。哺乳類の小腸にはこの分子を分解できる二糖類分解酵素が存在しないため、LOSWIFT™ラクツロースは未分解のまま大腸に到達し、そこで炭水化物発酵性細菌、主にラクトバチルス・アシドフィルスとビフィズス菌が、これを低分子有機酸、とりわけ乳酸とギ酸に変換する。腸管内pHは低下し、浸透圧は上昇し、水分が腸内に引き込まれ、便量が増加し、蠕動運動が刺激される。通常24〜48時間以内に排便反応がみられる。全体的な効果は、通過時間の短縮と、酸性化、ガス産生、内容物量の増加によって引き起こされる強い便意として現れる。刺激性の製品とは対照的に、LOSWIFT™ラクツロースは著明な痙攣や有意な電解質異常を引き起こさないため、慢性便秘や身体的に脆弱な患者における長期使用を支持する。

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血中アンモニアの低減および肝性脳症の治療

肝性脳症(HE)は、門脈体循環性脳症(PSE)とも呼ばれ、進行した肝疾患における神経学的合併症であり、アンモニアがもはや適切に除去されなくなる。LOSWIFT™ラクツロースは第一選択療法であり、三つの強化された機序を通じて作用する。結腸の酸性化により、自由に吸収可能なアンモニア(NH3)が、粘膜を通過できず便とともに排出されるアンモニウムイオン(NH4+)に変わる。LOSWIFTによって刺激される細菌の増殖™ラクツロースはまた、アンモニアと窒素を微生物タンパク質バイオマスに引き込み、窒素を血液から移動させる。さらに、in vitroの研究により、LOSWIFT™ラクツロースは、アンモニアを生成する細菌酵素の合成と活性の両方を抑制する。臨床的証拠は十分である。Prasadら(2007)は61人の患者をLOSWIFTに割り付けた™ラクツロースを3か月間投与する群と無治療群を比較したところ、治療群では神経心理学的検査の異常結果が少なく、認知機能と生活の質、特に情動行動において明らかな改善が認められた。Wrightら(2011年)は門脈大静脈吻合術を施したビーグル犬において、LOSWIFTにより食後血中アンモニアが未治療動物の12.65 +/- 1.64 ug mL^-1から8.45 +/- 0.90 ug mL^-1へ低下することを見出した™ラクツロースは、アンモニアの細菌タンパク質への取り込みがpHとは独立して増加することを確認した。比較試験ではLOSWIFTが位置づけられ™ラクツロースは慢性PSEに対してラクチトールやネオマイシン併用療法と同等であり、心理測定学的転帰においてソルビトール、サッカロース、グルコースなどのプラセボ薬剤よりも優れていた(Connら、1977年;Herediaら、1987年)。

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二次胆汁酸形成の阻害

デオキシコール酸とリトコール酸は主要な二次胆汁酸であり、結腸内で一次胆汁酸が細菌によって変換されることにより生じ、結腸発癌との関連が指摘されている。ビフィドバクテリウム属の菌数を増やし腸管内腔を酸性化することで、LOSWIFT™ラクツロースは胆汁酸代謝を保護的な方向へと変化させる。Nagengastら(1988年)は、0.3 g kg^-1のラクツロースを1日2回、12週間にわたり、中年成人9名(31~54歳)および高齢成人10名(56~81歳)に投与し、胆汁中および糞便中の胆汁酸、通過時間、糞便重量と乾燥重量、糞便pHを追跡した。二次胆汁酸の濃度と排泄量はいずれも有意に低下し、糞便重量は増加し、糞便乾燥物質は減少した。通過時間は変化しなかったが、pHは6週目と12週目で明らかに低下した。年齢も依然として影響し、高齢者サブグループでは胆汁中デオキシコール酸がより高く、コール酸がより低いままであり、LOSWIFTに依存するパターンを示した™ラクツロースは完全には打ち勝たない(van Berge Henegouwenら、1987年)。

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ミネラル吸収の促進

ラクチュロースはカルシウムとマグネシウムの腸内取り込みを改善し、より弱いながら亜鉛、銅、鉄の取り込みも改善する。カルシウムの反応は摂取量に依存し、ラットにおいて統計的有意性に達するのは食事中のカルシウムが少なくとも0.3%の場合のみである。マグネシウムは本質的に吸収が悪く、ベースラインは約30%であり、LOSWIFT™ラクチュロースはそれをより効率的に保持するのを助ける。動物実験では、Ca、Mg、Zn、Cu、Feの吸収と保持の改善、ならびに卵巣摘出ラットにおける大腿骨破断強度の増加が記録されている(Shettyら、2006年)。同様のCaとMgの増加はイヌ(Beynenら、2001年)およびラット(Heijnenら、1993年)でも報告された。Nobuoら(2007年)の安定同位体試験では、24人の成人が0、2、または4gのLOSWIFTを摂取した™ラクツロースと標識カルシウムおよびマグネシウムの併用。尿中同位体比は用量依存的に増加し、0gと4gの間で有意なカルシウムの差が、また2gと4gの両方でプラセボと比較して有意なマグネシウムの差が認められた。しかし、骨吸収率は変化しなかった。

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プレバイオティクス作用と免疫調節

選択的発酵によりラクトバチルス属およびビフィドバクテリウム属の菌群が増加し、バクテロイデス属、クロストリジウム属、一部の大腸菌株などの潜在的に病原性のある菌群が減少する。その結果生じる菌叢パターンはpHを低下させ、短鎖脂肪酸の産生を高め、上皮バリアを強化し、エンドトキシンの産生と吸収を減少させる。健康な成人では、約10gのLOSWIFT™1日あたりのラクツロースで、有害作用なくビフィドバクテリアを増加させクロストリジアを抑制するのに十分である。乳児用調製粉乳では、わずか0.5%のLOSWIFT™ラクツロースはビフィズス菌増殖反応に十分と考えられ、1%の添加で軽度の緩下作用を付加する可能性がある(Olano & Corzo, 2009)。この成分は製品の受容性や保存安定性を損なわず、38℃で16週間まで満足のいく状態が維持された。LOSWIFT™ラクツロースで甘味を付けたヨーグルトは穏やかな緩下作用を示し、通過時間を短縮し、トランスガラクトオリゴ糖、イヌリン、大豆繊維および難消化性デンプンの繊維ブレンドに匹敵するレベルで小児期の便秘に役立った(Kokke et al., 2008)。0.5%のLOSWIFTを添加する™ラクツロースを豆乳に加えるとB. longumおよびB. animalisが促進され、これらは不活性なイソフラボン配糖体を生物学的に活性なアグリコンに変換する。この生体内変換は12時間後に最大17%増加した(Pham & Shah, 2008)。

特定の病態における臨床応用

非チフス性サルモネラ保菌者

非チフス性サルモネラ保菌に対して、LOSWIFT™ラクツロースは、強力な結腸の酸性化が病原体の生存を困難にする環境を作り出すという前提のもと、1日最大60gまで投与されることがある。Schumann(2002)は、LOSWIFTの68.6%が™ラクツロースで治療された外来患者は4週間後にサルモネラ菌を排除していたが、未治療の成人23人のうち56.5%は依然として菌を排出していた。64人の患者における別の比較では、37人が各種抗生物質、14人がLOSWIFT™ラクツロース、13人が以前に対症療法を受けたが、菌の排出は抗生物質群でより長く続いた(約4週間)。LOSWIFT™したがってラクツロースは、抗菌薬耐性圧を加えることなく感染期間を短縮するように思われる。

炎症性腸疾患(IBD)

潰瘍性大腸炎とクローン病は、慢性の粘膜炎症と微生物叢の乱れを併せ持ち、LOSWIFTの影響は™ラクツロースが腸内細菌とエンドトキシンに及ぼす作用は、その使用に対する機序的な根拠を提供する。経口投与は結腸における短鎖脂肪酸産生を高め、糞便pHを有意に低下させ、ラクトバチルス・アシドフィルスに有利に働く一方で、大腸菌群、バクテロイデス、サルモネラ、赤痢菌を抑制する。LOSWIFT™ラクツロースは同時に複数の軸に作用すると考えられている。すなわち、病原性の低い細菌叢への再形成、続発性の尿路感染および呼吸器感染の減少、エンドトキシンの形成と吸収の低下、そして特に便秘が主体の場合における排便習慣の正常化である。長期維持のデータは再発の減少を示唆しており、有害反応は一般に少なく軽度である(Chenら、2011年;Panesar & Kumari、2011年)。

閉塞性黄疸におけるエンドトキシン血症

ラクツロースは抗エンドトキシン活性を示している。閉塞性黄疸患者の外科コホートにおいて、経口LOSWIFTを投与された12名の被験者™ラクツロースを術前に投与した群は無治療対照群と比較された。全身エンドトキシン値は治療群でより低く、血清クレアチニンは手術後24時間までに有意に低下した。動物モデルでも同様に、経口LOSWIFTが示された™ラクツロースは閉塞性黄疸におけるエンドトキシン負荷後の死亡率を低下させ、腎機能障害などのエンドトキシン誘発性合併症を予防するための術前使用を支持している(Koutelidakisら、2003年)。

結腸発癌と腫瘍予防

結腸癌の約70%はS状結腸領域に発生し、LOSWIFT™健康なボランティアに投与されたラクツロースは、腫瘍促進性と考えられている糞便中二次胆汁酸塩濃度を低下させる。結腸腺腫の再発率低下も報告されているが、そのような観察はすべての研究で確認されているわけではない。1,2-ジメチルヒドラジンに曝露されたラットでは、LOSWIFT™ラクツロースは結腸粘膜におけるDNA損傷を抑制し(Verma & Shukla, 2013)、同様にヒトフローラ関連ラットにおいてもDNA保護効果が示された。抗腫瘍の根拠の多くはビフィドバクテリウム属に関連しており、その特異的および非特異的な抗腫瘍効果と免疫学的効果はよく記述されている。なぜなら、ほとんどのビフィドバクテリウム属はLOSWIFTを容易に代謝するからである。™ラクツロースの補給はこれらの保護的な菌群を増幅させることができ、乳腺および肝臓の発癌に対しても役立つ可能性がある(Schumann, 2002)。

会社概要

Baolingbao Biology Co., Ltd.

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主要な戦略的パートナーとともに100カ国以上へ輸出。2025年に米国子会社を設立し、地域密着型のサービスを強化し、安定した持続可能な機能性原料を世界中に供給している。

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顧客からの栄誉と評価

世界的な業界リーダーから信頼され、2024年コカ・コーラESGサプライヤー賞、2023年伊利低炭素パイオニア、2022年ダノン優秀サプライヤー賞などの賞を受賞している。

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